隐性LEPRE1突变引起成骨不全症:临床文档和识别的拼接形式负责prolyl 3-hydroxylation。
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Willaert A、F Malfait Symoens年代,Gevaert K, Kayserili H, Megarbane,这部G, Leroy詹,Coucke PJ, De Paepe
隐性LEPRE1突变引起成骨不全症:临床文档和识别的拼接形式负责prolyl 3-hydroxylation。
J地中海麝猫。2009年4月,46 (4):233 - 41。doi: 10.1136 / jmg.2008.062729。Epub 2008年12月16日。
- PubMed ID
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19088120 (在PubMed]
- 文摘
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背景:隐性形式的成骨不全症(OI)可能是由于突变LEPRE1,编码prolyl 3-hydroxylase-1 (P3H1)或CRTAP编码软骨相关蛋白质。还有这些蛋白质一起构成B (CyPB) prolyl 3-hydroxylation复杂,羟化Pro986残留在I型和II型胶原alpha1-chains。方法:我们筛选LEPRE1, CRTAP PPIB(编码CyPB)在欧洲/中东群20致命/严重OI患者没有I型胶原蛋白的突变。结果:四个小说纯合子和复合的杂合突变被确定在LEPRE1四渊源者。两个渊源者在新生儿期,其中一个病人是最年长的病人(7/12年)17日报道到目前为止P3H1不足。出生时,很难从临床和放射特性区分出来的患者常染色体显性(广告)严重/致命的OI。后续数据显示,住患者出现严重的osteochondrodysplasia重叠时间越长,但有一些特色,广告OI。一个新的剪切位点突变被发现在两个四渊源者,只影响三个LEPRE1信使rna拼接形式之一,在本研究中发现。受影响的拼接形式编码736个氨基酸(AA)蛋白用“KDEL”内质网保留信号。而西方墨点法和采用的分析纤维母细胞文化没有透露这P3H1蛋白,质谱和SDS-urea-PAGE数据显示严重降低α1 (I) Pro986 3-hydroxylation overmodification I型胶原蛋白(pro)链在皮肤成纤维细胞的患者。 CONCLUSION: These findings suggest that the 3-hydroxylation function of P3H1 is restricted to the 736AA splice form.