人类和细菌的氧化去甲基酶修复RNA和DNA中的烷基化损伤。
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Aas PA, Otterlei M, Falnes PO, Vagbo CB, Skorpen F, Akbari M, Sundheim O, Bjoras M, Slupphaug G, Seeberg E, Krokan HE
人类和细菌的氧化去甲基酶修复RNA和DNA中的烷基化损伤。
自然学报。2003年2月20日;421(6925):859-63。
- PubMed ID
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12594517 (PubMed视图］
- 摘要
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DNA损伤的修复对于维持基因组完整性至关重要，哺乳动物的修复缺陷与癌症、神经疾病和发育缺陷有关。DNA中的烷基化损伤可以通过至少三种不同的机制修复，包括大肠杆菌AlkB氧化去甲基化1-甲基腺嘌呤和3-甲基胞嘧啶的损伤逆转。相比之下，对RNA烷基化损伤的后果和细胞处理知之甚少。在这里，我们发现两种人类AlkB同源物hABH2和hABH3也是氧化脱氧核糖核酸去甲基酶，而且AlkB和hABH3，而不是hABH2，也修复RNA。AlkB和hABH3更倾向于单链核酸，而hABH2更有效地作用于双链DNA。此外，在大肠杆菌中表达的AlkB和hABH3在体内重新激活甲基化RNA噬菌体MS2，说明了这种修复活性的生物学相关性，并建立了RNA修复作为活细胞中潜在的重要防御机制。人类同源物的不同催化性质和不同的亚核定位模式表明，hABH2和hABH3在烷基化损伤的细胞反应中具有不同的作用。