L-2-hydroxyglutaric酸尿代谢物的缺陷修复。

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Rzem R,文森特MF,范Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M

L-2-hydroxyglutaric酸尿代谢物的缺陷修复。

J继承金属底座说。2007年10月,30 (5):681 - 9。Epub 2007年6月21日。

PubMed ID

17603759 (在PubMed

]

文摘

L-2-hydroxyglutaric酸尿是一种代谢紊乱,L-2-hydroxyglutarate积累的结果缺乏FAD-linked L-2-hydroxyglutarate脱氢酶、线粒体酶转换L-2-hydroxyglutarate alpha-ketoglutarate。L-2-hydroxyglutarate的起源,积累在这个障碍,目前未知。2-hydroxyglutarate / alpha-ketoglutarate夫妇的氧化还原电位,L-2-hydroxyglutarate可能通过减少alpha-ketoglutarate NAD -或NADP-linked氧化还原酶。在分数的鼠肝胞质提取色谱仪在阴离子交换剂,我们发现一种酶减少alpha-ketoglutarate NADH的存在。这种酶和胞质co-purified L-malate脱氢酶(cMDH)在进一步色谱法蓝琼脂糖。线粒体分数也包含一个NADH-linked, alpha-ketoglutarate还原酶,这同样与线粒体co-purified L-malate脱氢酶(mMDH)。纯化mMDH催化了减少alpha-ketoglutarate L-2-hydroxyglutarate的催化效率约为10(7)倍低于观察与草酰乙酸。胞质酶,这个比例达到10(8),表明这种酶是更具体。cMDH和mMDH都是高度活跃的组织和alpha-ketoglutarate比草酰乙酸和更多的集中在更丰富的线粒体细胞溶质。结果,弱活动的mMDH alpha-ketoglutarate足够的数量占L-2-hydroxyglutarate排泄的病人缺乏FAD-linked L-2-hydroxyglutarate脱氢酶。 The latter enzyme appears, therefore, to be responsible for a 'metabolite repair' phenomenon and to belong to the expanding class of 'house-cleaning' enzymes.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	苹果酸脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
NADH	NADP-dependent苹果酸脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节