RelA Ser276磷酸化激活需要一个子集NF-kappaB-dependent基因通过招募9细胞周期蛋白依赖性激酶/细胞周期蛋白T1复合物。
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诺瓦克德田B, Jamaluddin M, Boldogh我范盖拉洛杉矶,Choudhary年代,火盆基于“增大化现实”技术
RelA Ser276磷酸化激活需要一个子集NF-kappaB-dependent基因通过招募9细胞周期蛋白依赖性激酶/细胞周期蛋白T1复合物。
摩尔细胞杂志。2008年6月,28 (11):3623 - 38。doi: 10.1128 / MCB.01152-07。Epub 2008年3月24日。
- PubMed ID
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18362169 (在PubMed]
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NF-kappaB在cytokine-inducible炎症基因表达中起着核心作用。以前我们经验确定基因网络的92个成员的身份直接NF-kappaB / RelA控制显示显著异质性大小峰值激活的转录诱导和动力学。进一步调查这个网络,我们应用最近开发了两步染色质免疫沉淀反应试验,准确地反映协会和染色质RelA绑定目标的分解。虽然诱导RelA约束力发生相似的动力学在所有NF-kappaB-dependent基因,276 (Ser(276))磷酸化丝氨酸RelA绑定主要是基因的一个子集迅速引起肿瘤坏死因子(TNF),包括Gro-beta interleukin-8(引发)和IkappaBalpha。以前的工作表明,TNF-inducible RelA爵士(276)磷酸化是由活性氧(ROS)蛋白激酶信号通路。进一步了解phospho-Ser的角色(276)RelA在目标基因的表达,我们抑制ROS拾荒者和抗氧化剂的形成,治疗破坏phospho-Ser(276)但不形成的易位和DNA结合nonphosphorylated RelA。在这里我们发现phospho-Ser (276) RelA只需要激活引发和Gro-beta IkappaBalpha是未受影响。这些数据被证实在实验中使用RelA(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞重组RelA Ser Ala突变(276)。另外,我们观察到phospho-Ser (276) RelA结合积极转录延长因子b (P-TEFb),一个复杂的包含细胞周期蛋白依赖性激酶9 T1 (CDK-9)和细胞周期蛋白亚基。抑制P-TEFb活动短核RNA)介导击倒表明phospho-Ser (276) RelA-P-TEFb情结是引发和Gro-beta所需基因激活但不是IkappaBalpha基因激活。 These studies indicate that TNF induces target gene expression by heterogeneous mechanisms. One is mediated by phospho-Ser(276) RelA formation and chromatin targeting of P-TEFb controlling polymerase II (Pol II) recruitment and carboxy-terminal domain phosphorylation on the IL-8 and Gro-beta genes. The second involves a phospho-Ser(276) RelA-independent activation of genes preloaded with Pol II, exemplified by the IkappaBalpha gene. Together, these data suggest that the binding kinetics, selection of genomic targets, and mechanisms of promoter induction by RelA are controlled by a phosphorylation code influencing its interactions with coactivators and transcriptional elongation factors.