CDK抑制剂Roscovitine和CR8触发mcl1下调,在神经母细胞瘤细胞凋亡细胞死亡。
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Bettayeb K, Baunbaek D, Delehouze C, Loaec N,洞AJ, Baumli年代,恩迪科特杰,Douc-Rasy年代,别人,J, Oumata N, Galons H,梅耶尔L
CDK抑制剂Roscovitine和CR8触发mcl1下调,在神经母细胞瘤细胞凋亡细胞死亡。
癌症基因。2010年4月;(4):369 - 80。doi: 10.1177 / 1947601910369817。
- PubMed ID
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21779453 (在PubMed]
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神经母细胞瘤(NB),最常见的颅外的实体瘤的儿童占近15%的儿童癌症死亡率,显示过度凋亡bcl - 2和mcl1激进的形式的疾病。临床2期药物roscovitine (CYC202 seliciclib),一个相对的选择性抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和CR8最近开发和更有效的模拟,诱导浓度NB细胞的凋亡细胞死亡(平均IC(50)值:24.2 microM和0.4 microM roscovitine CR8,分别)。roscovitine和CR8引发短暂的生存因素mcl1的快速下调9调查人类NB细胞线。这种效应进一步分析了人类SH-SY5Y NB细胞线。下调mcl1似乎取决于CDKs的抑制,而不是roscovitine和CR8次要目标的互动。CDK9 CR8是一种腺苷triphosphate-competitive抑制剂,CDK9 /细胞周期蛋白的结构T / CR8复杂的描述。mcl1下调发生mRNA和蛋白水平。这种效应可以通过降低占mcl1蛋白质合成,mcl1退化条件下稳定。mcl1下调是伴随着瞬态增加免费的病因,一个proapoptotic因素。mcl1下调发生独立的存在或上调p53和MYCN地位。 Taken together, these results suggest that the clinical drug roscovitine and its novel analog CR8 induce apoptotic tumor cell death by down-regulating Mcl-1, a key survival factor expressed in all NB cell lines. CDK inhibition may thus constitute a new approach to treat refractory high-risk NB.