3-hydroxybutyrate脱氢酶的辅酶结合lipid-requiring酶:卵磷脂作为辅酶的变构调制器提高亲和力。

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鲁迪·B,杜布瓦H,貂R,敌人的我们,麦金太尔乔弗莱舍

3-hydroxybutyrate脱氢酶的辅酶结合lipid-requiring酶:卵磷脂作为辅酶的变构调制器提高亲和力。

生物化学。1989年6月27日,28日(13):5354 - 66。

PubMed ID

2550053 (在PubMed

]

文摘

磷脂的角色绑定的辅酶,NAD (H), 3-hydroxybutyrate脱氢酶,lipid-requiring膜酶,研究了超滤的绑定方法,我们优化量化弱配位体绑定(KD范围10 - 100 microM)。3-Hydroxybutyrate脱氢酶都有一个特定的要求磷脂酰胆碱(PC)为最优函数和四聚物apodehydrogenase量化这两个,这是缺乏磷脂,磷脂酶重组成囊泡在电脑的存在与否。我们发现(i) NADH和NAD绑定的化学计量学是0.5摩尔/酶单体摩尔(2摩尔/摩尔四聚物);(2)的离解常数NADH绑定本质上是相同的酶重组线粒体磷脂(MPL)的混合物(KD = 15 + / - 3 microM)或dioleoyl-PC (KD = 12 + / - 3 microM);(3)绑定的NAD + enzyme-MPL复杂超过一个数量级低于NADH绑定(KD大约200 microM与15 microM),但可以增强通过形成的三元复杂2-methylmalonate(明显KD = 1.1 + / - 0.2 microM)或亚硫酸盐形成NAD-SO3——加合物(KD = 0.5 + / - 0.1 microM);(iv)结合化学计量学对NADH是相同的(0.5摩尔/摩尔)二进制(NADH独自)和三元复合物(NADH +甲基丙二酸酯);(v)绑定的NAD +和NADH总数0.5摩尔的NAD (H) /酶单体的摩尔,即。每四聚物的酶,两个核苷酸结合位点;的绑定(vi)核苷酸与磷脂酶重组缺乏电脑很弱,只发现的NAD + + 2-methylmalonate三元复杂(KD大约50 microM明显比相同的或大约50倍弱绑定复杂的PC)。绑定的NADH平衡透析或spin-labeled类似物的NAD + EPR谱给互补的结果,表明超滤研究近似平衡条件。除了特定绑定的NAD (H) 3-hydroxybutyrate脱氢酶,我们发现重要的绑定NAD (H)磷脂囊泡。 An important new finding is that the nucleotide binding site is present in 3-hydroxybutyrate dehydrogenase in the absence of activating phospholipid since (a) NAD+, as the ternary complex with 2-methylmalonate, binds to the enzyme reconstituted with phospholipid devoid of PC and (b) the apodehydrogenase, devoid of phospholipid, binds NADH or NAD-SO3- weakly (half-maximal binding at approximately 75 microM NAD-SO3- and somewhat weaker binding for NADH).(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	D-beta-hydroxybutyrate脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节