活动NAD-specific和NADP-specific异柠檬酸脱氢酶在鼠肝线粒体。与D-threo-alpha-methylisocitrate研究。

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史密斯厘米,Plaut GW

活动NAD-specific和NADP-specific异柠檬酸脱氢酶在鼠肝线粒体。与D-threo-alpha-methylisocitrate研究。

欧元。1979 97年6月,(1):283 - 95。

PubMed ID

38961年(在PubMed

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NAD-specific的贡献和NADP-specific异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸氧化在孤立的完整的鼠肝线粒体进行使用DL-threo-alpha-methylisocitrate (3-hydroxy-1 2 3-butanetricarboxylate)专门抑制通量NADP-specific异柠檬酸脱氢酶。在一系列条件下与线粒体呼吸测试,异柠檬酸氧化的速率下降了约20 - 40% NADP-isocitrate脱氢酶的抑制,和矩阵辅酶ii变得更加氧化。(a)与外部添加DL-isocitrate线粒体孵化和柠檬酸,异柠檬酸氧化的速度外推得到的无限alpha-methylisocitrate浓度大约是70%的不羁率在两种状态3和4所示。(b)丙酮酸和苹果酸作为基质添加柠檬酸循环氧化,生成异柠檬酸intramitochondrially集中alpha-methylisocitrate (400 microM)充分抑制99.99% NADP-isocitrate脱氢酶抑制异柠檬酸氧化状态4和3 21 + / - 6%和19 + / - 11%(平均+ / - SEM),分别。(c)外部添加异柠檬酸和柠檬酸添加NH4Cl异柠檬酸氧化增加3 - 4倍,NADPH水平降低了30 - 40%,2-oxoglutarate积累了约40%。600年进一步增加microM alpha-methylisocitrate减少NH4Cl-stimulated异柠檬酸氧化40%和降低NADPH大约30%的水平普遍缺乏NH4Cl;然而,异柠檬酸氧化的速度仍是两倍的NH4Cl和alpha-methylisocitrate在他们的缺席。实验还进行完整的线粒体呼吸抑制剂孵化确定额外的因素可能会影响流量通过两个异柠檬酸脱氢酶。(一)耦合减少乙酰乙酸盐异柠檬酸,再氧化的速率的降低吡啶核苷酸受到NAD-specific 3-hydroxybutyrate脱氢酶,85 - 100%的3-hydroxybutyrate的生成速率是保留在400 - 900的存在microM alpha-methylisocitrate。(b)一个系统中异柠檬酸氧化的速率是有限的NADPH再氧化的谷胱甘肽还原酶,谷胱甘肽还原的速度外推到无限alpha-methylisocitrate浓度从20——40%的不羁。 (c) In the coupled synthesis of glutamate from isocitrate and NH4Cl, where the reoxidation of NADPH and NADH can occur via glutamate dehydrogenase, the rate of glutamate production extrapolated to infinite alpha-methylisocitrate concentration was about 60% of the uninhibited rate.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	D-beta-hydroxybutyrate脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节