羟基化的真核核糖体解码中心影响转化精度。
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Loenarz C, Sekirnik R, Thalhammer,通用电气W, Spivakovsky E, Mackeen MM,麦克多诺妈,Cockman我,凯斯勒BM,拉特克利夫PJ,狼,斯科菲尔德CJ
羟基化的真核核糖体解码中心影响转化精度。
《美国国家科学院刊S a . 2014年3月18日,111 (11):4019 - 24。doi: 10.1073 / pnas.1311750111。Epub 2014年2月18日。
- PubMed ID
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24550462 (在PubMed]
- 文摘
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基因表达的机制是由氧气从基础科学和治疗前景相当大的兴趣。利用酿酒酵母核糖体的质谱分析,我们发现氨基酸残基在最近的距离解码中心,pro - 64 40 s亚基的核糖体蛋白Rps23p(人类RPS23 pro - 62)进行转译后的羟基化。我们确定RPS23羟化酶作为一个高度保守的真核亚科铁(II)和2-oxoglutarate依赖加氧酶;他们的催化域密切相关转录因子prolyl trans-4-hydroxylases作为氧气传感器在动物缺氧反应。的RPS23羟化酶在酿酒酵母(Tpa1p)、粟酒裂殖酵母和绿藻催化前所未有dihydroxylation修改。这个观察与高等真核生物,RPS23 monohydroxylated;人类Tpa1p同族体OGFOD1催化prolyl trans-3-hydroxylation。TPA1删除调节终止效率约为10倍,包括病理生理相关序列;我们揭示Rps23p羟基化及其分子基础。与大多数以前描述的准确性调节器,包括抗生素和酿酒酵母朊病毒状态的翻译终止因子eRF3 Rps23p羟基化可以增加或减少转化精度在终止密码子上下文相关的方式。 We identify conditions where Rps23p hydroxylation status determines viability as a consequence of nonsense codon suppression. The results reveal a direct link between oxygenase catalysis and the regulation of gene expression at the translational level. They will also aid in the development of small molecules altering translational accuracy for the treatment of genetic diseases linked to nonsense mutations.