人类HIF-1α羟化酶的胞内定位:对氧气传感。
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Metzen E Berchner-Pfannschmidt U,斯坦格尔P, Marxsen JH, Stolze我,科林格米,黄WQ, Wotzlaw C, Hellwig-Burgel T, Jelkmann W,涡流H, Fandrey J
人类HIF-1α羟化酶的胞内定位:对氧气传感。
J细胞科学。2003年4月1;116 (Pt 7): 1319 - 26所示。
- PubMed ID
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12615973 (在PubMed]
- 文摘
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低氧诱导因子1 (HIF-1)是一个重要的转录因子对细胞适应减少氧的可用性。在normoxia oxygen-sensitive alpha-subunit HIF-1的羟化Pro564和Pro402,因此针对蛋白酶体降解。三个人类氧依赖性HIF-1αprolyl羟化酶(PHD1, PHD2和PHD3)函数体内氧气传感器。此外,天冬酰胺羟化酶FIH-1(因子抑制HIF)被发现羟化的Asp803 HIF-1 c端transactivation域,从而导致的减少能力HIF-1绑定到转录辅激活p300 / CBP。我们有融合这些酶荧光蛋白的n端和暂时性的融合蛋白转染到人类骨肉瘤细胞(U2OS)。三维2-photon共焦荧光显微镜显示PHD1只存在于细胞核,PHD2 FIH-1主要是位于细胞质和PHD3是均匀分布在细胞质和细胞核。缺氧不影响任何本地化的酶在调查之中。FIH-1相比,每个博士抑制缺氧的核HIF-1α积累。所有羟化酶抑制活化的cotransfected hypoxia-responsive荧光素酶报告基因。内源性PHD2mRNA和PHD3mRNA低氧,而表达PHD1mRNA和FIH-1mRNA氧气独立。 We propose that PHDs and FIH-1 form an oxygen sensor cascade of distinct subcellular localisation.