脯氨酸羟化酶PHD1, PHD2和PHD3在缺氧诱导因子调节中的差异功能。
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Appelhoff RJ, Tian YM, Raval RR, Turley H, Harris AL, Pugh CW, Ratcliffe PJ, glleadle JM
脯氨酸羟化酶PHD1, PHD2和PHD3在缺氧诱导因子调节中的差异功能。
中国生物化学杂志，2004年9月10日;Epub 2004 7月7日。
- PubMed ID
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15247232 (PubMed视图］
- 摘要
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低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor, HIF)是一种转录调节因子，在氧稳态的许多方面起着关键作用。异二聚体HIF复合物是由其α -亚基的蛋白质水解调节的，随后是特定脯氨酸残基的氧依赖羟基化。虽然三种HIF脯氨酸羟化酶，PHD1, PHD2和PHD3，已经被确定有催化该反应的潜力，但每种亚型对HIF生理调节的贡献仍不确定。在这里，我们使用小干扰RNA抑制表明，三种PHD亚型中的每一种都以非冗余的方式对HIF-1alpha和HIF-2alpha亚基的调节做出了贡献，并且在特定的培养条件下，每种PHD的贡献强烈依赖于酶的丰度。因此，在不同的细胞类型中，缺氧和雌激素诱导PHD的异构体特异性模式改变了PHD的相对丰度及其对HIF调节的相对贡献。此外，PHD对每个HIF- α亚基中不同的脯氨酸羟基化位点表现出特异性，并且在HIF-1 α和HIF-2 α异构体之间有一定程度的选择性，这表明差异PHD抑制有可能选择性地改变HIF激活的特征。