hif -脯氨酸羟化酶细胞内定位的作用。
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安本K，小田Y，吉田A，鸟居S，粟川K
hif -脯氨酸羟化酶细胞内定位的作用。
生物化学学报。2009 5;1793(5):792-7。doi: 10.1016 / j.bbamcr.2009.01.014。Epub 2009年2月5日。
- PubMed ID
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19339211 (PubMed视图］
- 摘要
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缺氧诱导因子-1 (hypoxia -inducible factor-1, HIF-1)是调节肿瘤细胞对缺氧反应的主要转录因子，由HIF-1 α和Arnt (HIF-1 β)组成。在哺乳动物细胞中，HIF-1蛋白水平由三种hif -脯氨酸羟化酶调节，称为PHD1, PHD2和PHD3。为了评估PHD1和PHD2的细胞内定位是否通过HIF-1影响缺氧反应，我们研究了PHDs的定位信号。PHD1具有至少一个核定位信号(NLS)， PHD2在其n端区域中包含一个核出口所必需的区域。用瘦霉素B处理细胞后发现，PHD2能够在细胞质和细胞核之间穿梭。报告试验表明，PHD1在细胞内分布的差异不影响HIF-1alpha活性。然而，与野生型PHD2相比，缺乏核输出区域的PHD2突变体对HIF-1alpha活性的影响显著降低，这表明调节PHD2的细胞内分布是控制低氧反应的有效途径。