热点突变腺苷脱氨酶缺乏症。
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赫塞豪恩R, Tzall年代,埃伦伯根
热点突变腺苷脱氨酶缺乏症。
《美国国家科学院刊S a . 1990年8月,87 (16):6171 - 5。
- PubMed ID
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2166947 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前突变特征腺苷脱氨酶(ADA;腺苷aminohydrolase EC 3.5.4.4)酶与部分ADA缺乏症七个孩子。六个孩子共同起源,这表明一个共同的祖先。然而,我们发现的证据多个表型不同的突变酶。我们推测,许多突变会CpG二核苷酸,热点的自发5-methylcytosine脱氨基作用导致C T、G转换。消化这些孩子的DNA的Msp我和聚合,酶识别CpG二核苷酸,确定了三种不同的突变,每个关联不同的突变酶的表达。测序的cDNA克隆和基因组DNA扩增聚合酶链反应证实C T、G的存在一个过渡CpG二核苷酸(C226 T, G446, C821 T,导致Arg76 Trp, Arg149 Gln,和Pro274亮氨酸)。“零”突变,还发现在两个ADA-deficient严重联合免疫缺陷的孩子,偶然发现作为Msp即获得网站的同时失去网站Bal我定义精确的碱基替换(T320 C, Leu107 Pro),经序列分析。确定真正的热点突变频率在这些孩子,连续确定通过新生儿筛查项目,我们从剩下的等位基因测序的互补。另外两个热点突变(C631 T和G643,导致Arg211半胱氨酸和Ala215刺),每个再次导致表型不同的突变酶的表达。 Only one additional mutation (previously identified by us) is not in a hot spot. These seven mutations account for all 14 chromosomes in these children. There is thus a very high frequency of hot spot mutations in partial ADA deficiency. Most of these children carry two different mutant alleles. We were able to correlate genotype and phenotype and to dissect the activity of individual mutant alleles.