7例晚期/迟发性联合免疫缺陷病的腺苷脱氨酶缺陷患者的新型剪接、错义和缺失突变基因型对表型的贡献。
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Santisteban I, Arredondo-Vega FX, Kelly S, Mary A, Fischer A, Hummell DS, Lawton A, Sorensen RU, Stiehm ER, Uribe L，等。
7例晚期/迟发性联合免疫缺陷病的腺苷脱氨酶缺陷患者的新型剪接、错义和缺失突变基因型对表型的贡献。
中华临床医学杂志。1993年11月;92(5):2291-302。
- PubMed ID
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8227344 (PubMed视图］
- 摘要
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我们检查了7例晚期/迟发性免疫缺陷患者的腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的遗传基础，这是一种诊断不足且相对未被研究的疾病。脱氧腺苷介导的代谢异常比通常的早发性疾病更轻。6例为复合杂合子;发现的10个突变中有7个是新的，包括1个缺失(delta 1019-1020)， 3个错义(Arg156 > His, Arg101 > Leu, Val177 > Met)和3个剪接缺陷(IVS 5,5’ss T+6 > A;IVS 10, 5'ss G+1 > A;IVS 10, 3'ss G-34 > A)。其中4个突变在密码子131、321、334和348处产生停止信号;除了最后一个，由于delta 1019-1020，所有的抄本都严重减少了。Delta 1019-1020(与Delta 955-959一样，在一名患者身上发现并明显复发)处于短暂的缺失热点。Arg156 > His的产物具有可检测的活性，在3名患者中发现，他们的第二个等位基因不太可能产生活性ADA。最老的患者被诊断为内含子10中一个碱基改变的纯合子，这激活了一个隐式剪接受体，导致一种含有100个额外氨基酸的蛋白质。 We speculate that this "macro ADA," as well as the Arg156 > His, Arg101 > Leu, Ser291 > Leu, and delta 1019-1020 products, may contribute to mild phenotype. Tissue-specific variation in splicing efficiency may also ameliorate disease severity in patients with splicing mutations.