四个新腺苷脱氨酶突变,改变锌结合组氨酸,两个守恒标明丙,5 '拼接站点。
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Santisteban我Arredondo-Vega外汇,凯利,德勃雷M,费舍尔,Perignon杰,Hilman B, elDahr J,德雷福斯DH, Gelfand电子战,et al。
四个新腺苷脱氨酶突变,改变锌结合组氨酸,两个守恒标明丙,5 '拼接站点。
哼Mutat。1995; 5 (3): 243 - 50。
- PubMed ID
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7599635 (在PubMed]
- 文摘
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三个新错义突变(H15D A83D, A179D)和一个新的剪接缺陷(573 +搞笑- - >)5 '剪切位点的基因内区5中有六个突变腺苷脱氨酶(ADA)等位基因中发现三个不相关的严重联合免疫缺陷患者,最常见的表型与ADA缺乏症。当体外表达,H15D A83D, A179D蛋白质缺乏检测ADA活性。的外显子剪接缺陷导致跳过5,导致过早终止翻译和mRNA水平的降低。H15D是第一个自然发生突变的残渣坐标直接与有关的酶锌离子。分子建模基于原子坐标D15突变的小鼠ADA建议将创建一个空腔或锌离子之间的差距和侧链羧酸盐D15。这可能改变锌的能力来激活水分子催化机理假设扮演一个角色。A83和A179并不直接参与活动网站,但分别守恒的残留坐落在α螺旋和β链4α/β桶。更换这些小疏水性与带电Ala残留,更笨重的Asp侧链会扭曲ADA结构和影响酶的稳定性或折叠。