纯化和表征oxidoreductases-catalyzing羰基还原的烟草亚硝胺4-methylnitrosamino-1——(3-pyridyl) 1-butanone (NNK)在人类肝细胞溶质。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Atalla, Breyer-Pfaff U,微波激射器E

纯化和表征oxidoreductases-catalyzing羰基还原的烟草亚硝胺4-methylnitrosamino-1——(3-pyridyl) 1-butanone (NNK)在人类肝细胞溶质。

Xenobiotica。2000年8月30日(8):755 - 69。

PubMed ID

11037109 (在PubMed

]

文摘

1。四个酶纯化从人类肝细胞溶质和同质性证明烟草特异性亚硝胺原负责的羰基还原4-methylnitrosamino-1——(3-pyridyl) 1-butanone (NNK)。2。羰基还原酶(EC 1.1.1.184)的短链脱氢酶/还原酶(SDR)总科,与aldo-keto还原酶(AKR)总科的三个同功酶在酶动力学方面,co-substrate依赖和抑制模式。3所示。AKR1C1 1 c2和1 c4,以前被指定为dihydrodiol脱氢酶(DD1 DD2和DD4),显示低K (m)(分别为0.2、0.3和0.8毫米)比羰基还原酶(7毫米),而羰基还原酶酶表现出最高的效率(Vmax / K (m))亚硝胺。乘法的酶效率与个别酶在胞质导致的相对数量粗略估计总酒精代谢物形成的贡献。这是大约60%的羰基还原酶,20%每个AKR1C1和1 c2, AKR1C4为1%。4所示。除了AKR1C4酶有强烈偏好NADPH / NADH和最高的活动与NADPH-regenerating测量系统。 Carbonyl reductase activity was extensively inhibited by menadione, rutin and quercitrin, whereas medroxyprogesterone acetate, phenolphthalein and flufenamic acid were potent inhibitors of AKR1C1, 1C2 and 1C4. 5. In conclusion, cytosolic members of the SDR and AKR superfamilies contribute to reductive NNK detoxification in human liver, the enzymes responsible being carbonyl reductase and aldoketo reductases of the AKRIC subfamily.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	1 Aldo-keto还原酶家族成员C4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节