低氧诱导因子的慢反应的证据prolyl羟化酶2与氧气。
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劣绅E, Hoffart LM,哈米德RB Bollinger JM Jr,克雷布斯C,斯科菲尔德CJ
低氧诱导因子的慢反应的证据prolyl羟化酶2与氧气。
2月j . 2010年10月,277 (19):4089 - 99。doi: 10.1111 / j.1742-4658.2010.07804.x。Epub 2010年8月31日。
- PubMed ID
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20840591 (在PubMed]
- 文摘
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动物缺氧的反应是由低氧介导的转录因子。人类的低氧诱导因子是由四个铁(II)和2-oxoglutarate-dependent加氧酶:prolyl羟化酶域1 - 3酶催化羟基化的两个prolyl-residues在低氧诱导因子,引发由蛋白酶体降解。因素抑制低氧诱导因子的羟基化催化作用asparagine-residue在低氧诱导因子,抑制其转录活性。低氧诱导因子的羟化酶负调节低氧诱导因子,以应对增加氧浓度。域Prolyl羟化酶2是最重要的在人类细胞氧传感器;然而,潜在的动力基础的氧感受prolyl羟化酶功能域2还不清楚。我们报告的分析prolyl羟化酶域2与氧气的反应。化学淬火/ MS实验证明反应的复杂prolyl羟化酶域2,铁(II)、2-oxoglutarate和c端氧依赖性退化域与氧的低氧诱导因子-α羟化形式c端氧依赖性退化域和琥珀酸是慢得多(约100倍)比其他类似研究2-oxoglutarate加氧酶。停止流/紫外可见光谱实验表明,反应会产生一个相对稳定的物种在320纳米吸收;穆斯堡尔光谱实验表明,这个物种很可能不是一个铁(IV) = O中间,观察其他2-oxoglutarate加氧酶。 Overall, the results obtained suggest that, at least compared to other studied 2-oxoglutarate oxygenases, prolyl hydroxylase domain 2 reacts relatively slowly with oxygen, a property that may be associated with its function as an oxygen sensor.