活性氧,迈克尔acceptor-inducible人类aldo-keto还原酶AKR1C1降低α,beta-unsaturated醛4-hydroxy-2-nonenal 1, 4-dihydroxy-2-nonene。

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Burczynski我,bloom GR, Palackal NT,彭宁TM

活性氧,迈克尔acceptor-inducible人类aldo-keto还原酶AKR1C1降低α,beta-unsaturated醛4-hydroxy-2-nonenal 1, 4-dihydroxy-2-nonene。

J生物化学杂志。2001年1月26日,276 (4):2890 - 7。Epub 2000年11月1日。

PubMed ID

11060293 (在PubMed

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文摘

人类aldo-keto还原酶AKR1C1(20αα(3)-hydroxysteroid脱氢酶)是由亲电迈克尔受体和活性氧(ROS)通过一个假定的抗氧化反应元素(Burczynski m E。林,h·K。潘宁,t . m . 59(1999年)的癌症研究》,607 - 614)。生理、AKR1C1调节孕酮激素标记转换为其活动采取行动20 alpha-hydroxyprogesterone代谢物,和多环芳烃毒理学地这种酶激活trans-dihydrodiols redox-cycling邻醌。然而,其强大的感应的意义由迈克尔受体和氧化应激是未知的。4-Hydroxy-2-nonenal (HNE)和其他α,beta-unsaturated醛过程中产生脂质过氧化作用是减少AKR1C1高催化效率。动力学研究表明,AKR1C1减少HNE (K (m) = 34 microm, K (cat) = 8.8分钟(1))和K(猫)/ K (m) 20 alpha-hydroxysteroids类似。其他六个齐次重组AKRs减少HNE检查的能力。其中,AKR1C1拥有最高的具体活动和是唯一的同种型诱导氧化应激和代理耗尽谷胱甘肽(依他尼酸)。几个hydroxysteroid AKR1C的脱氢酶催化亚HNE的减少比醛还原酶(AKR1A1)更高的活动。核磁共振光谱识别的产品减少NADPH-dependent HNE 1, 4-dihydroxy-2-nonene。 The K(m) of recombinant AKR1C1 for nicotinamide cofactors (K(m) NADPH approximately 6 microm, K(m)(app) NADH >6 mm) suggested that it is primed for reductive metabolism of HNE. Isoform-specific reverse transcription-polymerase chain reaction showed that exposure of HepG2 cells to HNE resulted in elevated levels of AKR1C1 mRNA. Thus, HNE induces its own metabolism via AKR1C1, and this enzyme may play a hitherto unrecognized role in a response mounted to counter oxidative stress. AKRs represent alternative GSH-independent/NADPH-dependent routes for the reductive elimination of HNE. Of these, AKR1C1 provides an inducible cytosolic barrier to HNE following ROS exposure.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	1 Aldo-keto还原酶家族成员C1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节