细胞的氧传感:晶体结构的低氧诱导因子prolyl羟化酶(PHD2)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
麦克多诺马,李V,劣绅E, Chowdhury R,莫尔C, Lienard BM, Zondlo J,奥尔德姆新泽西,克利夫顿IJ,刘易斯J,麦克尼尔,Kurzeja RJ,款KS,杨E,约旦,Syed RS,斯科菲尔德CJ
细胞的氧传感:晶体结构的低氧诱导因子prolyl羟化酶(PHD2)。
《美国国家科学院刊S a . 2006年6月27日,103 (26):9814 - 9。Epub 2006年6月16日。
- PubMed ID
-
16782814 (在PubMed]
- 文摘
-
细胞和分子氧含量变化的生理反应后生动物通过低氧的转译后的氧化介导的转录因子(HIF)。羟基化HIF-alpha守恒prolyl残留的亚基,通过HIF prolyl-hydroxylases催化(博士),信号的蛋白酶体降解。博士学位的要求对分子氧连接双氧水平变化与基因的转录调控数组,使慢性缺氧细胞反应;博士因此作为氧感受组件的低氧诱导因子系统及其抑制模拟缺氧反应。我们描述晶体结构人类PHD2催化领域的一个重要prolyl-4-hydroxylase人类正常细胞缺氧反应,在复杂的铁(II)和1.7一项决议的抑制剂。PHD2结晶homotrimer和包含一个双链beta-helix核心褶皱常见的铁(II)和2-oxoglutarate-dependant加双氧酶家族,残留的守恒在三个人类酶博士(博士1 - 3)。结构提供了洞察缺氧反应,有助于提供一个合理的临床观察突变导致家族性红细胞增多,并将援助博士设计的选择性抑制剂用于治疗贫血和缺血性疾病。