低氧诱导因子的结构基础结合氧感受prolyl羟化酶。
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Chowdhury R,麦克多诺妈,Mecinovic J, Loenarz C,劣绅E款KS, Domene C,斯科菲尔德CJ
低氧诱导因子的结构基础结合氧感受prolyl羟化酶。
结构。2009年7月15日,17 (7):981 - 9。doi: 10.1016 / j.str.2009.06.002。
- PubMed ID
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19604478 (在PubMed]
- 文摘
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的氧依赖性的羟基化脯氨酸残基的α亚基低氧诱导转录因子(HIFalpha)是中央在动物缺氧反应。Prolyl羟基化HIFalpha增加其绑定的冯Hippel-Lindau蛋白质(pVHL),所以信号通过ubiquitin-proteasome系统退化。低氧诱导因子的prolyl羟化酶(博士,prolyl羟化酶域酶)有关胶原prolyl羟化酶,但形成异常稳定的复合物铁(II)代数余子式和2-oxoglutarate辅被用物。我们报告PHD2催化域的晶体结构,最重要的人类的博士,在复杂的c端氧依赖性退化HIF-1alpha领域。与生化分析,研究结果表明,博士催化涉及移动区域隔离羟基化的网站和稳定PHD2.Fe (II)。2 og复杂。的结果将用于博士抑制剂的设计旨在治疗贫血和缺血性疾病。