家庭与红细胞增多建立prolyl羟化酶的作用域蛋白2氧体内平衡。
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珀西MJ,赵问,弗洛雷斯,哈里森C,这边TR,麦克斯韦PH值,McMullin MF,李FS
家庭与红细胞增多建立prolyl羟化酶的作用域蛋白2氧体内平衡。
《美国国家科学院刊S a . 2006年1月17日,103 (3):654 - 9。Epub 2006年1月9日。
- PubMed ID
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16407130 (在PubMed]
- 文摘
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红细胞的数量通常是严格监管,一个典型的基于肾脏氧传感的体内平衡机制。降低氧气交付造成贫血导致促红细胞生成素的生产,从而增加红细胞生产氧气,因此交货。红细胞生成素监管调查确定了转录因子低氧诱导因子(HIF)。低氧诱导因子是现在公认的主要监管机构,基因功能的全方位的过程除了红细胞生成,包括能量代谢和血管生成。HIF本身是通过alpha-subunit监管,羟化,在氧的存在是一个家庭的三个prolyl羟化酶域蛋白质(博士)/低氧诱导因子prolyl羟化酶/ egg-laying-defective九酶。羟基化允许捕获的冯Hippel-Lindau肿瘤抑制基因产品,泛素化,由蛋白酶体和破坏。在这里,我们描述一个哺乳动物博士酶遗传变异。我们表明,该突变在PHD2结果在酶活性显著降低,与家族性红细胞增多有关,这个条件的识别一个以前从未发现过的原因。我们的发现表明PHD2正常监管的低氧诱导因子对人类是至关重要的。