藏地PHD2与p23结合缺陷与高海拔适应氧敏感改变有关。
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宋d，李ls, Arsenault PR, Tan Q, Bigham AW, Heaton-Johnson KJ, Master SR, Lee FS
藏地PHD2与p23结合缺陷与高海拔适应氧敏感改变有关。
中国生物化学杂志，2014年5月23日;289(21):14656-65。doi: 10.1074 / jbc.M113.541227。Epub 2014年4月7日
- PubMed ID
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24711448 (PubMed视图］
- 摘要
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西藏人民已经适应了高海拔地区的长期缺氧。西藏人具有脯氨酸羟化酶结构域蛋白2 (PHD2/EGLN1)基因的遗传特征，该基因编码低氧诱导因子(HIF)通路的中心氧传感器。最近的研究集中在两个非同义编码区替换上，D4E和C127S在藏族人群中显著富集。这些氨基酸位于PHD2的锌指区域，我们之前发现锌指与HSP90共伴侣蛋白p23中的Pro-Xaa-Leu-Glu (PXLE) motif结合，从而将PHD2募集到HSP90通路中以促进hif - α羟基化。我们在此报道了西藏PHD2单倍型(D4E/C127S)显著减少了PHD2与p23的相互作用，导致PHD2下调HIF通路受损。p23的缺陷结合取决于D4E和C127S的取代。我们还在HSP90中发现了一个PXLE基序，可以介导与PHD2的结合，但发现这种相互作用与D4E/C127S PHD2单倍型保持一致。我们认为西藏人PHD2变异是一个功能缺失(低形态)等位基因，导致HIF激活增强以促进对高海拔的适应。