亲和力烷基化的人类胎盘3 beta-hydroxy-5-ene-steroid脱氢酶和类固醇5——2 alpha-bromoacetoxyprogesterone 4-ene-isomerase:证据单独脱氢酶和异构酶网站在一个蛋白质。

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迈尔斯RP托马斯•杰斯特里克勒Rosik LO RC

亲和力烷基化的人类胎盘3 beta-hydroxy-5-ene-steroid脱氢酶和类固醇5——2 alpha-bromoacetoxyprogesterone 4-ene-isomerase:证据单独脱氢酶和异构酶网站在一个蛋白质。

J类固醇生物化学。1990年6月,36(1 - 2):117 - 23所示。

PubMed ID

2362440 (在PubMed

]

文摘

我们copurified人类胎盘3 beta-hydroxy-5-ene-steroid脱氢酶和类固醇5——4-ene-isomerase,从孕烯醇酮合成孕激素,从胎儿硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮从微粒体均匀蛋白质电泳和NH2-terminal测序数据。亲和力alkylator 2 alpha-bromoacetoxyprogesterone,同时孕烯和androstene脱氢酶灭活活动以及C21 C19异构酶的活动时间,不可逆转的方式遵循一级动力学。在四个浓度(50/1-20/1类固醇/酶M比率),alkylator灭活的脱氢酶活性(t1/2 = 1.5 - -3.7分钟)2倍速度比异构酶的活动。孕烯醇酮和脱氢表雄酮保护脱氢酶活性,而5-pregnene-3 20-dione,孕酮、雄烯二酮保护异构酶失活的活动。保护和竞争抑制动力学研究表明,亲和力alkylator定点很活跃。北泽阀门和威尔逊的脱氢酶活性分析表明,2 alpha-bromoacetoxyprogesterone灭活一个双分子的机制(k3”= 160.9 l / mol.s),而由单分子alkylator异构酶灭活机制(Ki = 0.14毫米,k3 = 0.013 s - 1)。孕烯醇酮完全保护脱氢酶活动但不慢的速度异构酶失活2 alpha-bromoacetoxyprogesterone。NADH完全保护活动alkylator失活,而NAD +保护都没有。从迪克逊分析,NADH脱氢酶活性减少竞争性抑制NAD +。代数余子式的研究表明,混合异构酶结合NAD +和NADH常见的网站。 Therefore, NADH must not protect either activity by simply binding at the cofactor site. We postulate that NADH binding as an allosteric activator of isomerase protects both the dehydrogenase and isomerase activities from affinity alkylation by inducing a conformational change in the enzyme protein. The human placental enzyme appears to express the pregnene and androstene dehydrogenase activities at one site and the C21 and C19 isomerase activities at a second site on the same protein.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	3 beta-hydroxysteroid脱氢酶/δ5 - - > 4-isomerase 1型	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节