人类3型3 alpha-hydroxysteroid脱氢酶(aldo-keto还原酶1 c2)和雄激素在前列腺细胞的新陈代谢。

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Rizner TL,林港元,Peehl DM Steckelbroeck年代,鲍曼博士,彭宁TM

人类3型3 alpha-hydroxysteroid脱氢酶(aldo-keto还原酶1 c2)和雄激素在前列腺细胞的新陈代谢。

内分泌学。2003年7月,144 (7):2922 - 32。

PubMed ID

12810547 (在PubMed

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人类aldo-keto还原酶(AKRs) AKR1C亚函数体外3-keto, 17-keto,和20-ketosteroid还原酶或3α- 17β-,和20 alpha-hydroxysteroid氧化酶类。这些AKRs可以转换的性激素(雄激素、雌激素和黄体酮)到他们的同族活性代谢物,反之亦然。通过控制当地配体浓度AKRs可能在prereceptor级别调节类固醇激素行动。在前列腺AKR1C2表达,体外将促进烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD(+))端依赖氧化3 alpha-androstanediol (3 alpha-diol) 5 alpha-dihydrotestosterone (5 alpha-dht)。这个反应是强有力地抑制,降低了磷酸NAD (NADPH),表明NAD (+): NADPH比在细胞将决定AKR1C2 5 alpha-dht。在瞬态COS-1-AKR1C2和稳定PC-3-AKR1C2转染子5 alpha-dht被AKR1C2减少。然而,转染AKR1C2氧化酶活性不足以克服内生17 beta-hydroxysteroid脱氢酶(beta-hsd 17日)活动,消除3 alpha-diol雄甾酮。曲泽细胞表达视黄醇脱氢酶/ 3 alpha-hsd 11-cis-retinol脱氢酶,但这些内源性酶没有氧化3 alpha-diol 5 alpha-dht。LNCaP-AKR1C2稳定转染子,AKR1C2没有改变雄激素代谢由于glucuronidation率高。在上皮细胞的主要文化,高水平的AKR1C2记录中发现前列腺癌,但不是在细胞正常的前列腺。 Thus, in prostate cells AKR1C2 acts as a 3-ketosteroid reductase to eliminate 5alpha-DHT and prevents activation of the androgen receptor. AKR1C2 does not act as an oxidase due to either potent product inhibition by NADPH or because it cannot surmount the oxidative 17beta-HSD present. Neither AKR1C2, retinol dehydrogenase/3alpha-HSD nor 11-cis-retinol dehydrogenase is a source of 5alpha-DHT in PC-3 cells.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	1 Aldo-keto还原酶家族成员C2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节