由人类3 alpha-hydroxysteroid allopregnanolone形成催化脱氢酶动力学类型III (AKR1C2)。

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Trauger JW,江泽民,斯登英航,LoGrasso PV

由人类3 alpha-hydroxysteroid allopregnanolone形成催化脱氢酶动力学类型III (AKR1C2)。

生物化学。2002年11月12日,41 (45):13451 - 9。

PubMed ID

12416991 (在PubMed

]

文摘

Allopregnanolone neurosteroid,展品抗焦虑和抗惊厥的活动通过GABA (a)受体的增强作用。减少5 alpha-dihydroprogesterone (5 alpha-dhp), allopregnanolone生物合成的最后一步,是由3 alpha-hydroxysteroid催化脱氢酶(3 alpha-hsds)。而allopregnanolone的作用机制和生理和药理调制allopregnanolone浓度在体内都进行了广泛的研究,几乎没有描述的人类动力学3 alpha-hsd催化allopregnanolone形成。我们报告确定的动力学机制5 alpha-dhp还原催化由人类3 alpha-hsd类型III利用稳态动力学研究和评估的能力氟西汀和其他各种小分子激活3 alpha-hsd III型催化allopregnanolone形成。酶催化5 alpha-dhp减少了两个产品,allopregnanolone和5α,20 alpha-tetrahydroprogesterone,以使用放射薄层色谱分析,而5 beta-dhp减少了neurosteroid pregnanolone作为唯一的产品。减少5 beta-dhp进行催化效率10倍高于5 alpha-dhp减少。Two-substrate动力学分析和终端5 alpha-dhp减少和抑制研究allopregnanolone氧化表明3 alpha-hsd类型III利用三元复杂的(连续的)动力机制,与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅因子绑定类固醇之前类固醇衬底和离开之后的产品。因为先前的报道表明,氟西汀和其他小分子allopregnanolone浓度增加体内通过激活3 alpha-hsd类型III,我们调查是否这些小分子能够激活人类3 alpha-hsd类型III。我们的研究结果表明,在50 microM浓度,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林,norfluoxetine,卡马西平,氯氮平,flurbiprofen, sulfobromophthalein没有激活酶。这些结果描述的作用3 alpha-hsd类型III allopregnanolone形成和表明,这种酶的激活氟西汀可能不是氟西汀allopregnanolone浓度增高的机制。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	1 Aldo-keto还原酶家族成员C2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节