Octameric结构的双功能酶PAICS嘌呤生物合成。
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李SX,通YP,谢我,王心不在焉,周HN,汉族Y,张ZY,高W,李SG,张XC, Bi RC
Octameric结构的双功能酶PAICS嘌呤生物合成。
J杂志。2007年3月9日,366(5):1603 - 14所示。Epub 2006年12月16日。
- PubMed ID
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17224163 (在PubMed]
- 文摘
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Phosphoribosylaminoimidazole羧化酶/ Phosphoribosylaminoimidazole succinocarboxamide合成酶(PAICS)是一个重要的双功能酶在脊椎动物与5-aminoimidazole新创嘌呤生物合成核苷酸羧化酶(现)和4 - (N-succinylcarboxamide) 5-aminoimidazole核苷酸合成酶(SAICARs)活动。它成为一个有吸引力的目标,理性的抗癌药物设计,由于癌细胞快速分裂严重依赖嘌呤从头合成途径的腺嘌呤和鸟嘌呤,而正常细胞倾向于救助途径。在这里,我们报告人类PAICS的晶体结构,第一个在整个PAICS家庭,2.8一项决议。它显示八PAICS子单元,每个组成不同的现和SAICARs域,组装一个紧凑homo-octamer octameric-carboxylase核心和四个对称的外围形成的二聚体合成酶域。基于结构比较和功能互补分析,现SAICARs活跃的站点和确认,包括一个假定的衬底(2)绑定的网站。此外,四个symmetry-related,单独的隧道系统PAICS八聚物被发现,连接活动现SAICARs场所。这项研究说明了octameric双功能酶的性质。每个羧化酶活性部位是由结构元素现从三个域,证明八聚物结构对羧化作用活动至关重要。此外,隧道系统的存在意味着中间引导机制,表明四级结构安排为有效执行顺序反应是至关重要的。此外,这项研究提供了基本结构信息设计PAICS-specific抑制剂用于癌症化疗。