NADH-quinone氧化还原酶:喂!亚基夫妇电子转移从集群iron-sulfur N2醌。

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舒勒F,矢野T, Di Bernardo年代,八木T, Yankovskaya V,歌手TP, Casida我

NADH-quinone氧化还原酶:喂!亚基夫妇电子转移从集群iron-sulfur N2醌。

《美国国家科学院刊S a . 1999年3月30日,96(7):4149 - 53年。

PubMed ID

10097178 (在PubMed

]

文摘

的proton-translocating NADH-quinone氧化还原酶(EC 1.6.99.3)是最大的和最不理解复杂的呼吸链酶。哺乳动物的线粒体酶(也称为复杂我)包含40多个单元,而其结构简单的细菌同行(NDH-1)副球菌denitrificans和栖热菌属酸奶HB-8由14个单元组成。主要解决的问题是终端的位置和机制电子转移步骤从iron-sulfur集群N2醌。强有力的抑制剂作用在这个关键地区的候选人光亲和探测解剖NADH-quinone氧化还原酶。复杂的我和NDH-1非常敏感抑制由多种结构不同的毒物,包括鱼藤酮、piericidin, bullatacin, pyridaben。我们设计(trifluoromethyl) diazirinyl [3 h] pyridaben ([3 h] TDP)作为我们的光亲和配体,因为它结合了出色的抑制剂效力,一个合适的photoreactive集团和氚在高特定活动。光亲和标记线粒体电子传递的粒子是具体和饱和。隔离、蛋白质测序和高亲和性专门标记免疫沉淀反应确定了23-kDa亚基的嘘复杂i . p . denitrificans标签膜的免疫沉淀反应和t .酸奶有助于建立等效的光亲和标记细菌NQO6。竞争绑定和酶抑制作用的研究表明,光亲和标记的特异结合位点的嘘非常敏感,每一个上面提到的强效抑制剂。这些发现证明线粒体的同源嘘和细菌NQO6守恒inhibitor-binding站点,这亚基在电子传递中起着关键作用,通过功能耦合iron-sulfur集群N2醌。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	NADH脱氢酶(辅酶q) iron-sulfur蛋白质7,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节