在琥珀酸脱氢酶基因的种系突变和变异Cowden Cowden-like综合症。
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倪Y, Zbuk公里,萨德勒T, Patocs, Lobo G, Edelman E,是P,奥洛夫女士,韦特KA, Eng C
在琥珀酸脱氢酶基因的种系突变和变异Cowden Cowden-like综合症。
J哼麝猫。2008年8月,83 (2):261 - 8。doi: 10.1016 / j.ajhg.2008.07.011。
- PubMed ID
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18678321 (在PubMed]
- 文摘
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PTEN突变的个体Cowden综合征(CS),与乳腺癌、甲状腺和子宫内膜瘤。CS的患者更多的特征,不符合诊断标准(称为CS-like),由临床医生与计算机科学相关的癌症的风险评估。琥珀酸脱氢酶亚基的种系突变SDHB-D引起pheochromocytoma-paraganglioma综合症。一个百分之五的SDHB / SDHD突变携带者有肾细胞或乳头状甲状腺癌,也从计算机科学相关的特性。SDHB-D可能的候选易感基因一些PTEN mutation-negative CS-like癌症患者。为了解决这个假说,生殖系SDHB-D突变分析375年PTEN mutation-negative CS / CS-like个人进行,其次是功能分析了SDH突变/变体。375年PTEN mutation-negative CS / CS-like个人,74(20%)增加了锰超氧化物歧化酶(MnSOD)表达式,线粒体功能障碍的一种表现。其中,10(13.5%)/变异种系突变SDHB (n = 3)或SDHD(7), 700年没有找到控制(p < 0.001)。相比PTEN mutation-positive CS / CS-like个人,那些SDH突变/变异丰富了女性乳房癌(6/9 SDH和30/107 PTEN, p < 0.001),甲状腺(5/10和15/106,p < 0.001),肾(2/10和4/230,p = 0.026)。没有PTEN的变更、CS / CS-like-related SDH突变/变异显示增加一种蛋白激酶的磷酸化和/或MAPK、下游PTEN功能障碍的表现。 Germline SDH mutations/variants occur in a subset of PTEN mutation-negative CS/CS-like individuals and are associated with increased frequencies of breast, thyroid, and renal cancers beyond those conferred by germline PTEN mutations. SDH testing should be considered for germline PTEN mutation-negative CS/CS-like individuals, especially in the setting of breast, thyroid, and/or renal cancers.