还原人类NADH arylhydroxylamine致癌物的解毒的细胞色素b5还原酶和细胞色素b5。

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小库里,下巴NA, Longlais BJ,海耶斯KL, Trepanier洛杉矶

还原人类NADH arylhydroxylamine致癌物的解毒的细胞色素b5还原酶和细胞色素b5。

化学Res Toxicol。2006年10月19日(10):1366 - 73。

PubMed ID

17040106 (在PubMed

]

文摘

杂环和芳香胺致癌物质被认为是导致肿瘤起始通过DNA加合物的形成,和bioactivation arylhydroxylamine代谢物与DNA反应性是必要的。致癌arylhydroxylamine微粒体代谢产物被清除,NADH-dependent, oxygen-insensitive通路在人类减少,这可能是一种个人间变化以应对芳香胺致癌物质。本研究的目的是描述的身份减少通路在人类肝脏。的基础上,我们的研究结果与结构类似arylhydroxylamine代谢物的治疗药物,我们假设的还原解毒arylhydroxylamine致癌物被NADH细胞色素b5催化还原酶(b5R)和细胞色素b5 (cyt b5)。我们发现,减少致癌的芳香胺羟胺4-aminobiphenyl (4-ABP;香烟烟雾中)和杂环胺2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4, 5 b]吡啶(PhIP;发现烤肉)的确是催化净化系统只包含人类b5R和cyt b5。具体活动是56 - 346倍高纯化系统相比人类肝脏微粒体(高),具有类似Michaelis-Menten常数(K (m)值)在两个系统。b5R化学计量学和cyt b5,纯化系统也取得了最高的活动类似于本机发现高(约1:8 1:10)。多克隆抗血清b5R或cyt b5显著抑制N-hydroxy-4-aminobiphenyl (NHOH-4-ABP)减少89%和95,分别免疫反应性的cyt b5在个别高蛋白质含量显著减少与个人NHOH-4-ABP和N-hydroxy-PhIP (NHOH-PhIP)。 Finally, titration of HLM into the purified b5R/cyt b5 system did not enhance the efficiency of reduction activity. We conclude that b5R and cyt b5 are together solely capable of the reduction of arylhydroxylamine carcinogens, and we further hypothesize that this pathway may be a source of individual variability with respect to cancer susceptibility following 4-ABP or PhIP exposure.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	NADH-cytochrome b5还原酶3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节