心脏的代谢体内平衡的维护:开发一种系统分析方法。

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Balaban RS

心脏的代谢体内平衡的维护:开发一种系统分析方法。

安N Y科学。2006年10月;1080:140-53。

PubMed ID

17132781 (在PubMed

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文摘

体内的心脏几乎是独一无二的以一个恒定的要求开展工作超出了正常细胞完整性的维护。这个常数负载,也就不足为奇了心脏能量转换是高度专业化的保持持续的能源供应。这期间维护细胞代谢物的改变在工作负载被称为代谢体内平衡。这里我们讨论我们的努力了解细胞和线粒体控制网络,协调心脏的代谢体内平衡。这始于一个更好的定义的代谢途径,控制急性转译后的网站,和适当的反应步骤的完整线粒体动力学评价环境。首先,一个定量模型提出了线粒体能量转换和演示了几个严重的我们在知识方面的这一过程。填补这些空白,整个线粒体蛋白质组的屏幕进行建立需要考虑的代谢途径。此外,完整的线粒体法动态组织磷酸化蛋白质组,利用二维凝胶电泳耦合(32)P标记,显示一个非常广泛的蛋白质磷酸化网络整个线粒体代谢网络,基本上被忽视。初始评估的功能意义的研究这些蛋白质磷酸化和kinase-phosphatase系统涉及将审查。共识定量模型的一个主要缺陷线粒体氧化磷酸化解释完整的活动是在复杂的我,即使起始的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)(减少)氧化是成问题的使用体外动力学数据。 Studies will be described where the NADH binding and oxidation kinetics at complex I in the intact mitochondria were determined using fluorescence lifetime and enzyme dependent-fluorescence recovery after photo-oxidation (ED-FRAP) techniques. These later studies suggest that matrix NADH binding characteristics are much different (>10(3) binding constant errors) than isolated proteins. In addition, complex I is far from equilibrium and may play an important role in regulating the rate of reducing equivalent delivery to the cytochromes.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	NADH脱氢酶(辅酶q) 1α复形单元9,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节