结构洞察脱氢抗坏血酸还原酶活性的人-类谷胱甘肽转移酶。
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周华，Brock J，刘d, Board PG, Oakley AJ
结构洞察脱氢抗坏血酸还原酶活性的人-类谷胱甘肽转移酶。
中华分子生物学杂志，2012 7月13日;420(3):190-203。doi: 10.1016 / j.jmb.2012.04.014。Epub 2012 4月18日。
- PubMed ID
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22522127 (PubMed视图］
- 摘要
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将脱氢抗坏血酸(DHA)还原为抗坏血酸(AA)是一项重要的细胞功能。omega-class谷胱甘肽转移酶(GSTs)催化细胞生物化学中的几种还原反应，包括DHA还原。在人类中，发现了两个具有显著DHA还原酶(DHAR)活性的同工酶(GSTO1-1和GSTO2-2)，具有64%的序列同源性。虽然GSTO2-2的活性较高，但在体外不稳定。我们报道了人类GSTO2-2的第一个晶体结构，通过定点诱变稳定，并在存在和不存在谷胱甘肽(GSH)的情况下以1.9 A分辨率测定。人类GSTO1-1的结构已在1.7 a分辨率下与反应产物AA的配合物中确定，该产物意外地结合在g位点，谷胱甘肽的谷氨酰部分结合。该结构表明GSTO2-2中抗坏血酸的结合方式类似。这是第一次在任何GST的g位点观察到非gsh基的反应产物。AA与保守的芳香残留物F34(相当于GSTO2-2中的Y34)叠加。GSTO2-2中Y34突变为丙氨酸可消除DHAR活性。 From these structures and other biochemical data, we propose a mechanism of substrate binding and catalysis of DHAR activity.