锌不可逆损害之前能源生产的主要酶和抗氧化防御线粒体渗透性转换。

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克里斯多Gazaryan搞笑,Krasinskaya IP, BS,棕色

锌不可逆损害之前能源生产的主要酶和抗氧化防御线粒体渗透性转换。

J生物化学杂志。2007年8月17日,282 (33):24373 - 80。Epub 2007年6月12日。

PubMed ID

17565998 (在PubMed

]

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最近的观察指出Zn2 +所扮演的角色作为一个神经元死亡的诱导物。两个Zn2 +目标已确定,导致抑制线粒体呼吸:群体bc1中心,最近,alpha-ketoglutarate脱氢酶。Zn2 +也是一个中介的氧化应激,导致线粒体失败,释放凋亡肽和神经元死亡。我们现在目前的证据,通过直接的生化检测,通过Ca2 + uniporter Zn2 +进口和直接目标能源生产的主要酶(lipoamide脱氢酶)和抗氧化防御(硫氧还蛋白还原酶及谷胱甘肽还原酶)。我们证明如下。(a)这些矩阵酶迅速被应用Zn2 +完整的线粒体。(b)延迟治疗membrane-impermeable螯合剂没有效果,表明快速运输与生物相关的大量Zn2 +矩阵。(c) Membrane-permeable螯合剂阻止但不要逆转酶失活。(d)酶抑制快速和不可逆转的,之前主要变化与线粒体通透性转换(MPT)。(e)和酶失活速率线性相关程度MPT发病和传播。 (f) The Ca2+ uniporter blocker, Ruthenium Red, protects enzyme activities and delays pore opening up to 2 microm Zn2+. An additional, unidentified import route functions at higher Zn2+ concentrations. (g) No enzyme inactivation is observed for Ca2+-induced MPT. These observations strongly suggest that, unlike Ca2+, exogenous Zn2+ interferes with mitochondrial NADH production and directly alters redox protection in the matrix, contributing to mitochondrial dysfunction. Inactivation of these enzymes by Zn2+ is irreversible, and thus only their de novo synthesis can restore function, which may underlie persistent loss of oxidative carbohydrate metabolism following transient ischemia.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	谷胱甘肽还原酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节