线粒体复杂我突变在秀丽隐杆线虫产生细胞色素c氧化酶缺乏,氧化应激和vitamin-responsive乳酸酸中毒。

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毕业生,Lemire BD

线粒体复杂我突变在秀丽隐杆线虫产生细胞色素c氧化酶缺乏,氧化应激和vitamin-responsive乳酸酸中毒。

哼摩尔麝猫。2004年2月1;13(3):303 - 14所示。Epub 2003年12月8日。

PubMed ID

14662656 (在PubMed

]

文摘

线粒体功能障碍,据估计发病率在10 000活产,1是最常见的由基因决定的条件之一。错义突变在人类NDUFV1基因,编码51 kDa的活性部位单元NADH-ubiquinone氧化还原酶或复杂的我,会导致严重的神经系统疾病。由于罕见,通常零星的线粒体疾病的性质,大多数突变的发病机制仍知之甚少。我们已经生成转基因菌株表达的秀丽隐杆线虫致病nuo-1基因的突变,NDUFV1秀丽隐杆线虫同族体的基因。转基因菌株演示复杂的标志性特征我障碍如乳酸酸中毒和减少NADH-dependent线粒体呼吸。他们也高度敏感外生氧化应激,表明细胞防御机制对活性氧已经征税的内生的压力。NDUFV1乳酸酸中毒诱导的突变可以部分纠正与维生素b2和硫胺素或二氯醋酸钠,丙酮酸脱氢酶复合体的激活,导致显著增加在动物健康。令人惊讶的是,细胞色素c氧化酶活性和蛋白质含量降低,复合物之间建立一个连接我和IV。我们的结果表明,复杂突变产生致病性的影响以多种方式:通过阻碍NADH的新陈代谢,通过增加活性氧的生产,通过干扰其他线粒体呼吸链的功能或装配组件。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	NADH脱氢酶(辅酶q)黄素蛋白1,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节