调制的人工CYP19A1活动变异NADPH P450氧化还原酶。

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Pandey AV, Kempna P,而G, Mullis PE、Fluck CE

调制的人工CYP19A1活动变异NADPH P450氧化还原酶。

摩尔性。2007年10月21日(10):2579 - 95。Epub 2007年6月26日。

PubMed ID

17595315 (在PubMed

]

文摘

突变NADPH P450氧化还原酶()引起广泛的人类疾病在类固醇生成异常。我们学习了P450的影响还原酶突变CYP19A1的活动。为什么支持CYP19A1活动计算公里126海里的雄烯二酮和Vmax 1.7 pmol /分钟。突变R457H V492E位于运动的时尚领域,扰乱电子转移引起CYP19A1活动的完全丧失。A287P突变的几率减少CYP17A1 60 - 80%的活动但CYP19A1正常活动。分子建模和蛋白质对接研究表明A287P参与运动的相互作用:CYP17A1但不运动:CYP19A1交互。突变C569Y和V608F NADPH绑定域的运动有49和28%的活性CYP19A1相比正常还原酶和更敏感的NADPH用于支持CYP19A1活动。替换的NADH NADPH有更高的几率对C569Y和V608F突变体的影响。也获得了类似的影响在低/高pH值(5.5/8.5),但是使用辛醇的通量限制电子从穷CYP19A1抑制活动支持的所有变体。高摩尔比率的氯化钾也减少了CYP19A1 C569Y支持活动和V608F突变的几率更大程度上比正常的运动和A287P突变。 Because POR supports many P450s involved in steroidogenesis, bone formation, and drug metabolism, variations in the effects of POR mutations on specific enzyme activities may explain the broad clinical spectrum of POR deficiency.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	类固醇17-alpha-hydroxylase / 17日20裂合酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节