外显子组测序识别线粒体alanyl-tRNA合成酶基因突变在小儿线粒体心肌病。
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Gotz, Tyynismaa H,欧元L, Ellonen P, Hyotylainen T, Ojala T, Hamalainen RH, Tommiska J, Raivio T, Oresic M, Karikoski R, Tammela O, Simola KO, Paetau, Tyni T, Suomalainen
外显子组测序识别线粒体alanyl-tRNA合成酶基因突变在小儿线粒体心肌病。
J哼麝猫。2011年5月13日,88 (5):635 - 42。doi: 10.1016 / j.ajhg.2011.04.006。2011年5月5日Epub。
- PubMed ID
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21549344 (在PubMed]
- 文摘
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小儿原发性心肌病是新生儿期的毁灭性的致命的疾病或生活的第一年。线粒体功能障碍是一种常见的原因,这组疾病,但潜在的基因缺陷特征已经在只有少数情况下,因为妨碍了组织特异性的表现功能的异质性克隆和诱发因素阻碍了信息的集合家庭材料。我们的外显子组测序一个病人去世,享年10个月的线粒体肥厚性心肌病合并心脏呼吸链复杂的我和IV不足。严格的数据分析使我们能够识别AARS2纯合错义突变,我们显示编码线粒体alanyl-tRNA合成酶(mtAlaRS)。从另一个家庭,两个兄弟姐妹两人位围产期死亡的肥厚性心肌病,有同样的突变、复合与另一个错义突变杂合的。蛋白质结构建模mtAlaRS建议的一个突变的影响的一个独特的tRNA识别网站编辑域,导致不正确的tRNA氨酰化,而第二个突变严重扰乱了催化功能,防止tRNA氨酰化。我们这里显示AARS2突变导致围产期或小儿心肌病几乎完全结合线粒体呼吸链缺乏心脏。我们的研究结果表明,外显子组测序识别单一突变患者是一种强大的工具,允许识别的单基因疾病遗传背景变量的临床表现和组织疾病。此外,我们表明,线粒体疾病扩展到产前生活和早期小儿心力衰竭的一个重要原因。