守恒的循环半胱氨酸的复合维生素K环氧还原酶亚基1 1 (VKORC1L1)参与其活性部位再生。
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领带JK,金DY,斯塔福德DW
守恒的循环半胱氨酸的复合维生素K环氧还原酶亚基1 1 (VKORC1L1)参与其活性部位再生。
J生物化学杂志。2014年3月28日,289 (13):9396 - 407。doi: 10.1074 / jbc.M113.534446。Epub 2014年2月13日。
- PubMed ID
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24532791 (在PubMed]
- 文摘
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维生素K环氧还原酶复合体亚基1 (VKORC1)减少维生素K环氧的维生素K周期翻译修饰蛋白质参与多种生物功能。然而,VKORC1-like 1的生理功能(VKORC1L1) paralogous酶与VKORC1共享约50%蛋白质的身份,是未知的。我们决定这两个酶的结构和功能上的差异,使用荧光蛋白酶保护(FPP)测定和分析是一种体内的细胞活动。我们表明,体内VKORC1L1减少维生素K环氧支持维生素K-dependent羧化作用VKORC1一样有效。然而,FPP化验表明,与VKORC1 VKORC1L1 four-transmembrane域蛋白质与它的目的地位于细胞质中。此外,半胱氨酸守恒的循环,不需要VKORC1活动,VKORC1L1活性部位的再生至关重要。结果域交流VKORC1L1和VKORC1表明VKORC1L1活性部位的整体结构,独特的允许守恒的循环再生的半胱氨酸。中间二硫化捕获结果证实了VKORC1L1的分子内电子转移通路的活性部位。我们的研究结果让我们提出一个协调一致的行动的四个保守的半胱氨酸VKORC1L1活性部位再生;第二个循环半胱氨酸,Cys-58,二硫化活性部位,形成一个中间与半胱氨酸- 139二硫化; the first loop cysteine, Cys-50, attacks the intermediate disulfide resulting in active site reduction. The different membrane topologies and reaction mechanisms between VKORC1L1 and VKORC1 suggest that these two proteins might have different physiological functions.