序列的变异hydroxymethyldihydropterin pyrophosphokinase: dihydropteroate合酶基因在人类疟原虫的恶性疟原虫,不同的抗磺胺多辛。
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布鲁克斯博士,王P,读M,沃特金斯WM,西姆斯PF,海德我
序列的变异hydroxymethyldihydropterin pyrophosphokinase: dihydropteroate合酶基因在人类疟原虫的恶性疟原虫,不同的抗磺胺多辛。
欧元。1994年9月1日,224 (2):397 - 405。
- PubMed ID
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7925353 (在PubMed]
- 文摘
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Dihydropteroate合成酶(H2Pte合成酶)的目标是含硫抗疟药物,常用的协同结合二氢叶酸还原酶抑制剂(H2folate还原酶)对抗疟疾仍然。我们孤立H2Pte合酶编码序列的人类最致病性寄生虫恶性疟原虫。它形成较长的编码序列的一部分,位于染色体8,也指定了6-hydroxymethyl-7, 8-dihydropterin pyrophosphokinase (CH2OH-H2pterinPP激酶)5的近端。这个领域非常大,有两个长插入相对于其他CH2OH-H2pterinPP激酶分子。调查可能的遗传基础临床抗磺胺类药物,我们从11测序完成H2Pte合成酶域隔离的恶性疟原虫与多样化的地理起源和磺胺多辛的阻力水平。点突变在五个位置观察,总体而言,影响四个密码子。寄生虫的线条展示高层电阻被发现携带一个双突变,改变Ser436和Ala613或单一突变影响Ala581。436年和581年的突变位置有相同的相对位置的两个简并重复氨基酸图案守恒的所有其他已知H2Pte合酶分子。氨基酸蚀变残留613等于定位相对于另一种守恒的主题。第四个氨基酸残基(437)受到突变的影响,虽然毗邻436年显然至关重要的残渣,显示没有明显的相关性与阻力。 Although these mutations have no exact counterparts in any other organism, that at position 581 falls within a region of three amino acids where H2Pte synthase is modified in various ways in a number of sulfonamide-resistant pathogenic bacteria. Copy-number analysis indicated that there was no amplification of the H2Pte synthase domain in resistant parasite lines of P. falciparum, compared to sensitive lines.