人类CYP3A基因座的基因组组织:一种新的、可诱导的CYP3A基因的鉴定。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Gellner K, Eiselt R, Hustert E, Arnold H, Koch I, Haberl M, Deglmann CJ, Burk O, Buntefuss D, Escher S, Bishop C, Koebe HG, Brinkmann U, Klenk HP, Kleine K, Meyer UA, Wojnowski L
人类CYP3A基因座的基因组组织:一种新的、可诱导的CYP3A基因的鉴定。
药物遗传学。2001 3月11日(2):111-21。
- PubMed ID
-
11266076 (PubMed视图］
- 摘要
-
由人类CYP3A基因编码的蛋白质代谢目前使用的每两种药物。CYP3A基因产物在一般人群中的活性是高度可变的，并可能影响由这些酶代谢的药物的疗效和安全性。这种变异性背后的机制尚不清楚，但它们包括基因诱导、蛋白质抑制和未知的遗传多态性。为了更好地理解CYP3A表达的调控，并为基因多态性的筛选提供基础，我们确定并分析了人类CYP3A位点的序列。这231 kb的基因座序列包含了前面描述的三个CYP3A基因(CYP3A4, CYP3A5和CYP3A7)，三个假基因以及一个新的CYP3A基因CYP3A43。该基因编码了一种假定的蛋白质，与其他CYP3A蛋白具有71.5%至75.8%的同源性。CYP3A43 mRNA的最高表达水平在前列腺中观察到，这是一个广泛的类固醇代谢器官。CYP3A43也在肝脏等其他组织中表达，利福平可诱导其表达。CYP3A43转录本进行大量剪接。CYP3A家族新成员的鉴定和完整CYP3A位点的表征将有助于鉴定其可变表达背后的遗传变异。 This, in turn, will lead to a better optimization of therapies involving the numerous substrates of CYP3A proteins.