乳腺癌转移抑制基因1函数作为一个辅阻遏物通过提高组蛋白脱乙酰酶1-mediated脱乙酰作用RelA / p65和促进细胞凋亡。
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刘Y,史密斯PW,琼斯博士
乳腺癌转移抑制基因1函数作为一个辅阻遏物通过提高组蛋白脱乙酰酶1-mediated脱乙酰作用RelA / p65和促进细胞凋亡。
摩尔细胞杂志。2006年12月,26 (23):8683 - 96。Epub 2006年9月25日。
- PubMed ID
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17000776 (在PubMed]
- 文摘
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凋亡转录因子NF-kappaB持续激活在许多癌症和重要cytokine-mediated肿瘤的进展和转移性运动。乳腺癌转移抑制基因1 (BRMS1)的转移抑制基因的作用机理还知之甚少。在这个报告中,我们证明BRMS1减少的transactivation潜力RelA / p65和改善NF-kappaB-regulated凋亡基因产物的表达。BRMS1免疫沉淀反应RelA / p65 NF-kappaB亚基与蛋白质的相互作用发生的C末端区域rel同源域而不是在其已知transactivation域。此外,BRMS1函数作为一个辅阻遏物通过促进绑定HDAC1 RelA / p65,它脱去乙酰基赖氨酸K310 RelA / p65,抑制RelA / p65转录活动。选择性的小干扰RNA击倒BRMS1证实chromatin-bound BRMS1需要RelA / p65脱乙酰作用,同时加强染色质的入住率HDAC1到NF-kappaB-regulated cIAP2倡导者和Bfl-1 / A1。我们观察到细胞缺乏BRMS1显著增加细胞生存能力损失后的细胞外基质的附件。总的来说,这些结果表明,BRMS1抑制转移通过其能力作为凋亡基因的转录辅阻遏物由NF-kappaB规定。