机制ceramide-mediated镇压人类端粒酶逆转录酶的启动子通过脱乙酰作用Sp3的组蛋白脱乙酰酶1。
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Wooten-Blanks LG、歌曲P, Senkal CE, Ogretmen B
机制ceramide-mediated镇压人类端粒酶逆转录酶的启动子通过脱乙酰作用Sp3的组蛋白脱乙酰酶1。
FASEB j . 2007年10月,21日(12):3386 - 97。Epub 2007年6月4。
- PubMed ID
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17548428 (在PubMed]
- 文摘
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在这项研究中,不同的角色de novo-generated内源性神经酰胺和机制,脱去乙酰基Sp3调节hTERT推广活动来响应神经酰胺信号进行了探讨。代C18-ceramide通过神经酰胺合成酶的表达1 (CerS1),而不是C16-ceramide CerS5或CerS6表达,导致镇压hTERT发起人通过脱乙酰作用Sp3的组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1)在人类肺腺癌A549细胞。然后角色的作用和机制ceramide-mediated Sp3的脱乙酰作用抑制hTERT发起人确定使用既定的脱去乙酰基乙酰化Sp3突变体或赖氨酸551 (K)。脱去乙酰基的表情Sp3突变导致压抑,而其乙酰化突变诱导基底在果蝇S2细胞hTERT子活动,不表达任何内源性Sp3, A549细胞。值得注意的是,染色质免疫沉淀反应数据显示,乙酰化Sp3突变(K551Q-Sp3)没有绑定而脱去乙酰基Sp3 (K551R-Sp3)突变强启动子DNA,导致招聘组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1)和抑制RNA聚合酶II协会的发起人。机械化,提高代C18-ceramide hCerS1表达式,但不是通过其催化地不活跃的突变,介导脱去乙酰基的协会和招聘Sp3 hTERT启动子DNA / HDAC1复杂,导致当地的组蛋白H3脱乙酰作用和镇压的启动子。