FE65结合Teashirt，抑制灵长类特异性caspase-4的表达。
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Kajiwara Y, Akram A, Katsel P, Haroutunian V, Schmeidler J, Beecham G, Haines JL, Pericak-Vance MA, Buxbaum JD
FE65结合Teashirt，抑制灵长类特异性caspase-4的表达。
公共科学学报，2009;4(4):e5071。doi: 10.1371 / journal.pone.0005071。Epub 2009年4月3日
- PubMed ID
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19343227 (PubMed视图］
- 摘要
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阿尔茨海默病(AD)淀粉样蛋白前体(APP)可结合FE65适配蛋白，该复合物可调节基因表达。我们利用FE65的PTB结构域进行了酵母双杂交研究，重点研究了那些可能参与核信号传导的基因，并确定并验证了Teashirt蛋白是神经元中FE65相互作用的蛋白。使用报告系统，我们观察到FE65可以同时招募乙酰转移酶抑制剂SET和teshirt，后者反过来招募组蛋白去乙酰酶，以产生强大的基因沉默复合物。我们用专注于ad相关基因的宏阵列筛选了稳定的细胞系，并确定了编码caspase-4的CASP4作为这种沉默复合体的靶点。染色质免疫沉淀显示FE65和Teashirt3与CASP4启动子区直接相互作用。死后样本的表达研究表明，随着认知能力的进行性下降，Teashirt的表达减少，caspase-4的表达增加。重要的是，在AD中，即使是最早的神经斑块变化，caspase-4的表达也有显著增加。我们评估了一个病例对照队列，并观察到Teashirt基因TSHZ1和TSHZ3与AD之间遗传关联的证据，TSHZ3 SNP基因型与Teashirt3的表达相关。结果与遗传或其他原因介导的Teashirt3表达减少，caspase-4表达增加，导致AD进展的模型一致。因此，细胞生物学、基因表达和遗传数据支持Teashirt/caspase-4在AD生物学中的作用。 As caspase-4 shows evidence of being a primate-specific gene, current models of AD and other neurodegenerative conditions may be incomplete because of the absence of this gene in the murine genome.