通过绑定Smad4 DACH1抑制转化生长因子信号。
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吴K,杨Y,王C, Davoli妈,D中保M,李,Cveklova K, Kozmik Z, Lisanti MP,罗素RG, Cvekl, Pestell RG
通过绑定Smad4 DACH1抑制转化生长因子信号。
生物化学杂志。2003年12月19日,278 (51):51673 - 84。Epub 2003 10月2。
- PubMed ID
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14525983 (在PubMed]
- 文摘
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果蝇dachsund的脊椎动物同系物,DACH1 DACH2,牵扯的重要调控基因的发展。DACH1扮演了一个角色在视网膜和垂体前驱细胞增殖和DACH2在肌发生中扮演特定的角色。达奇蛋白质包含域(DS域)与原癌基因的滑雪和Sno是守恒的。因为滑雪/ Sno原癌基因抑制AP-1 SMAD信号,我们假设DACH1可能扮演类似的细胞功能。,DACH1被发现被表达在乳腺癌细胞系和抑制转化生长因子(及)全身的细胞凋亡。DACH1压抑及感应AP-1 Smad信号的基因记者化验和压抑的内生TGF-beta-responsive基因微阵列分析。DACH1绑定到内生NCoR和Smad4培养细胞和DACH1硝唑与NCoR核dotlike结构。NCoR增强DACH1镇压,镇压TGF-beta-induced AP-1或Smad信号DACH1要求DACH1 DS领域。达奇的DS领域满足NCoR Smad4-binding网站绑定。Smad4 DACH1镇压Smad所需信号。 In Smad4 null HTB-134 cells, DACH1 inhibited the activation of SBE-4 reporter activity induced by Smad2 or Smad3 only in the presence of Smad4. DACH1 participates in the negative regulation of TGF-beta signaling by interacting with NCoR and Smad4.