转录调节低氧诱导因子1αHIPK2提出一个新颖的机制来抑制肿瘤的生长。
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圭多林Nardinocchi L,普佳R, D, Belloni, Bossi G•C,萨基,Onisto M, D 'Orazi G
转录调节低氧诱导因子1αHIPK2提出一个新颖的机制来抑制肿瘤的生长。
Biochim Biophys学报。2009年2月,1793 (2):368 - 77。doi: 10.1016 / j.bbamcr.2008.10.013。Epub 2008年11月6日。
- PubMed ID
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19046997 (在PubMed]
- 文摘
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HIPK2与抑制肿瘤恶化了多个机制,涉及其催化和转录体若函数。从发现HIPK2击倒的rna干扰(HIPK2i)诱导显著上调HIF-1alpha mRNA和它的目标VEGF在肿瘤细胞中,我们评估HIF-1alpha HIPK2的转录调控作用。我们发现HIPK2过度downmodulated HIF-1alpha记者活动和mRNA水平,表明体内HIPK2注定HIF-1alpha启动子可能在multiprotein辅抑制因子复合物组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1)。因此,HIF-1alpha子强烈乙酰化后HIPK2击倒。HIF-1alpha-dependent VEGF转录被co-transfection评估的主要负面(DN)构造的HIF-1alpha抑制VEGF记者活动由HIPK2击倒。HIF-1alpha和VEGF在HIPK2i上调细胞与增加多血管肿瘤异种移植体内和体外HUVEC管形成。这些发现提供了第一个证据HIPK2-mediated转录调节HIF-1alpha VEGF表达的可能发挥重要作用。