UBXN7码头上neddylated cullin复合体使用其UIM主题并导致HIF1alpha积累。
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Bandau年代,Knebel计佐薇,木元,Alexandru G
UBXN7码头上neddylated cullin复合体使用其UIM主题并导致HIF1alpha积累。
BMC医学杂志2012年4月26日,北京时间。doi: 10.1186 / 1741-7007-10-36。
- PubMed ID
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22537386 (在PubMed]
- 文摘
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背景:UBA-UBX家庭ubiquitylated蛋白质相互作用的蛋白质通过他们的非洲联合银行领域和p97通过UBX域,从而充当substrate-binding p97 atp酶的适配器。特别是,人类UBXN7(也称为UBXD7)介导p97与转录因子的交互中积极ubiquitylated HIF1alpha常氧细胞CUL2-based E3连接酶,CRL2。蛋白质质谱分析UBA-UBX免疫沉淀反应表明,他们与众多的E3 ubiquitin-ligases交互。显然,UBXN7最精通cullin-RING连接酶亚基相互作用。因此我们开始确定与cullins UBXN7互动是否直接或由其ubiquitylated目标绑定到非洲联合银行领域。结果:我们证明UBXN7互动cullins泛素- substrate-binding无关。相反,它依赖于UIM UBXN7主题,直接从事cullins NEDD8修改。理解的功能后果UBXN7互动neddylated cullins,我们专注于HIF1alpha CUL2衬底使用UBXD7 / p97 ubiquitin-receptor proteasome-mediated退化。我们发现UBXN7表达转换CUL2 neddylated形式和原因的积累non-ubiquitylated HIF1alpha。这些影响都是严格UIM-dependent和发生只有当UBXN7包含一个完整UIM图案。 We also show that HIF1alpha carrying long ubiquitin-chains can recruit alternative ubiquitin-receptors, lacking p97's ATP-dependent segregase activity. CONCLUSIONS: Our study shows that independently of its function as a ubiquitin-binding adaptor for p97, UBXN7 directly interacts with neddylated cullins and causes the accumulation of the CUL2 substrate HIF1alpha. We propose that by sequestering CUL2 in its neddylated form, UBXN7 negatively regulates the ubiquitin-ligase activity of CRL2 and this might prevent recruitment of ubiquitin-receptors other than p97 to nuclear HIF1alpha.