角色的多巴胺运输抑制多巴胺释放便利化后增强和反弹抽动多巴胺引起的代理。

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古纳杰,马西VR、林YG Bozyczko-Coyne D,马里诺MJ, Gasior M

角色的多巴胺运输抑制多巴胺释放便利化后增强和反弹抽动多巴胺引起的代理。

睡眠。2009年11月,32 (11):1425 - 38。

PubMed ID

19928382 (在PubMed

]

文摘

研究目的:反弹抽动(RHS:增加睡眠后增加了之后)是一个限制许多wake-promoting药物的副作用。特别是RHS后的头几个小时后似乎与多巴胺(DA)释放剂,如安非他命,而是它是否也可以由DA运输车(DAT)抑制单独是未知的。在这些研究中,DA-releasing DAT-inhibiting代理和他们的交互系统的研究的能力提高后,诱导园艺学会。设计:长期植入老鼠评估蒙蔽,pseudo-randomized设计。参与者:237老鼠在这些研究中使用1周之间重复测试。干预措施:动物习惯前一夜,第二天,5 h灯后,与测试代理。测量和结果:睡眠/唤醒activityand RHS评估使用脑电图和肌电图记录22 h后剂量。在大鼠突触体体外多巴胺释放的评估。在产生相同程度的增加剂量后,DA-releasing(安非他命,冰毒,芬特明)和几个DAT-inhibiting代理(可卡因,安非他酮和哌醋甲酯)生产园艺学会在最初几个小时后睡眠恢复。然而,其他DAT-inhibiting代理(马吲哚、nomifensine gbr - 12909和gbr - 12935)没有生产园艺学会。 Combination treatment with amphetamine and nomifensine produced waking activity greater than the sum of their individual activities alone while ameliorating the amphetamine-like RHS. In rat synaptosomes, nomifensine reduced the potency of amphetamine to induce DA release approximately 270-fold, potentially explaining its action in ameliorating amphetamine-induced RHS. CONCLUSIONS: All DA releasing agents tested, and some DAT-inhibiting agents, produced RHS at equal wake-promoting doses. Thus amphetamine-like DA release appears sufficient for inducing RHS, but additional properties (pharmacologic and/or pharmacokinetic) evidently underlie RHS of other DAT inhibitors. Enhancing wake while mitigating RHS can be achieved by combining DAT-inhibiting and DA-releasing agents.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
芬特明	Sodium-dependent多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节