Tel2 mTOR Hsp90-dependent成熟的结构和功能和ATR复合物。
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谢Takai H, Y,德兰格T, Pavletich NP
Tel2 mTOR Hsp90-dependent成熟的结构和功能和ATR复合物。
基因Dev。2010年9月15日,24 (18):2019 - 30。doi: 10.1101 / gad.1956410。Epub 2010年8月27日。
- PubMed ID
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20801936 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前报道,所有哺乳动物的稳定磷脂酰肌醇3-kinase-related蛋白激酶(PIKKs)取决于他们的交互与Tel2,酵母Tel2和秀丽隐杆线虫Clk-2直接同源。这里我们提供证据表明Tel2 PIKK复合物的行为与成熟的一半。定量免疫印迹显示大量的Tel2低与PIKKs相比,和Tel2优先绑定新合成的ATM, ATR, mTOR, DNA-PKcs。Tel2复合物中,除了Tti1-Tti2,一半寿命的一半伴侣蛋白,和抑制干扰的交互与PIKKs Tel2。分析体内标记新生蛋白复合物显示Tel2一半寿命和调解的形成mTOR TORC1 TORC2复合物和ATR协会起锚。酵母Tel2,结构的报道,表明Tel2由热量螺旋组装成两个独立的alpha-solenoids重复。通过诱变,我们识别一块表面的保守残基参与绑定Tti1-Tti2复杂的体外。体内,这个保守的补丁突变影响细胞生长,PIKKs水平,以及ATM / ATR-mediated检查点信号,突出的重要性Tti1-Tti2绑定Tel2的功能。综上所述,我们的数据表明,Tel2-Tti1-Tti2复杂是一个PIKK-specific cochaperone一半。