人类异常稳定的四级结构的铜、Zn-superoxide歧化酶1是由二硫化金属入住率和控制地位。
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Arnesano F, Banci L,贝尔蒂尼我,Martinelli M,古河道Y, O ' halloran电视
人类异常稳定的四级结构的铜、Zn-superoxide歧化酶1是由二硫化金属入住率和控制地位。
J生物化学杂志。2004年11月12日,279 (46):47998 - 8003。Epub 2004年8月23日。
- PubMed ID
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15326189 (在PubMed]
- 文摘
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真核的铜、锌超氧化物歧化酶维护一个非常稳定的二聚的蛋白质intrasubunit减少环境中的二硫键的胞质和各种严格的变性条件下是活跃的。守恒的二硫键的结构相互作用和metal-site入住率在人类铜锌超氧化物歧化酶(hSOD1)增加感兴趣的是这些转录后修饰被显著改变催化化学、蛋白质的亚细胞定位和易感性聚合。使用生物物理的方法,我们发现没有显著的变化总demetallated二级或三级结构的形式经二硫化还原。有趣的是,减少并导致戏剧性的变化在四级结构,减少monomer-to-dimer平衡常数至少四个数量级。这减少的hSOD1形式是单体的,即使在浓度远高于生理范围。添加锌(II)或二硫的形成导致平衡的转变,有利于二聚的物种,即使在低蛋白浓度(即微摩尔的范围)。我们得出这样的结论:只有最不成熟的hSOD1形式,即一个没有任何转录后修饰,在生理条件下有利于单体的状态。这一发现提供了一个基础理解线粒体SOD1导入和可能的选择性毒性相关的突变形式的hSOD1导致家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症。