碳酸酐酶抑制剂。比较氯噻酮、indapamide trichloromethiazide,呋喃苯胺酸x射线晶体结构与同工酶II加合物,当几个水分子产生差别。

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Temperini C,这套,Scozzafava Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。比较氯噻酮、indapamide trichloromethiazide,呋喃苯胺酸x射线晶体结构与同工酶II加合物,当几个水分子产生差别。

Bioorg医疗化学。2009年2月1;17(3):1214 - 21所示。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.12.023。Epub 2008年12月24日。

PubMed ID

19119014 (在PubMed

]

文摘

噻嗪类利尿剂和高上限最近显示出抑制所有哺乳动物亚型的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)和一个非常不同的剖面相比古典抑制剂,如乙酰唑胺、methazolamide, ethoxzolamide。这些结构相关的化合物有一个非常不同的行为对广泛的同工酶CA II,氯噻酮、trichloromethiazide,和呋喃苯胺酸高效抑制剂对CA II (K (I)的65 - 138 nM),而indapamide是一个弱得多(K(我)的2520海里)。此外,这些利尿剂非常有效(低摩尔)其他亚型的抑制剂,例如,氯噻酮对hCA VB、第七、第九、十三世;indapamide对CA第七、第九、十二、十三,对CA第七和第九trichloromethiazide,呋喃苯胺酸对CA我和十四。检查4 x射线晶体结构的CA II加合物,我们观察到一些(2 - 3)活性部位与氯噻酮水分子相互作用,trichloromethiazide,呋喃苯胺酸支架可能是负责这个活动的重要区别。事实上,indapamide绑定到CA二世没有与水分子活性位点的相互作用。氯噻酮绑定在CAⅱ活性部位是在一个烯醇的(lactimic)互变异构的形式,与烯醇的哦也参与两个强氢键Asn67和一个水分子。新证明绑定这些利尿剂可能利用模式设计更好的CA II抑制剂以及化合物选择性/亲和力与药物化学应用程序对各种亚型。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Benzthiazide	碳酸酐酶12	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Benzthiazide	碳酸酐酶9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Cyclothiazide	碳酸酐酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶12	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	碳酸酐酶9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methyclothiazide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methyclothiazide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Methyclothiazide	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Trichlormethiazide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Trichlormethiazide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Trichlormethiazide	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Trichlormethiazide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	345年	7.5	20.	细节
Trichlormethiazide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	91年	7.5	20.	细节
Trichlormethiazide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	449年	7.5	20.	细节