ALS突变体的人类超氧化物歧化酶形成纤维状聚合物通过框架不稳定。
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DiDonato M,克雷格L,蔑视我,金缕梅MM,卡多佐RM, Kassmann CJ,瞧TP,布鲁斯CK,权力等,凯莉JW, Getzoff ED,锡箔农协
ALS突变体的人类超氧化物歧化酶形成纤维状聚合物通过框架不稳定。
J杂志。2003年9月19日,332(3):601 - 15所示。
- PubMed ID
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12963370 (在PubMed]
- 文摘
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许多点突变在人类铜、锌超氧化物歧化酶(SOD)导致家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(歧视),在杂合的一种致命的神经退行性疾病。在这里,我们表明,这些突变蛋白地区集群影响架构的完整性。此外,SOD野生型和突变H43R歧视蛋白质的晶体结构发现缺陷产生的本地框架。特征的beta-barrel (H43R)和二聚体界面(A4V)歧视突变体揭示减少稳定和大幅增加聚合的倾向。此外,电子和原子力显微镜表明这些缺陷促进丝状聚集的形成。歧视患者的细丝像那些在神经元和绑定刚果红和thioflavin T,暗示amyloid-like,堆放β褶板交互。这些结果支持free-cysteine-independent聚合歧视突变SOD歧视病理学的一个组成部分。他们另外提供了一种建立在分子理论基础上的单一的歧视导致的疾病表型突变不同侧链的蛋白质:许多歧视变异减少结构的完整性,降低纤维聚集的能量势垒。