二聚体超氧化物歧化酶的不稳定可能导致致病特性:运动神经元病突变体的结构。
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二聚体超氧化物歧化酶的不稳定可能导致致病特性:运动神经元病突变体的结构。
《美国国家科学院刊S a . 2004年4月20日;101 (16):5976 - 81。Epub 2004年3月31日。
- PubMed ID
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15056757 (在PubMed]
- 文摘
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超过90点突变在人类CuZn超氧化物歧化酶导致家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症的发展,也被称为运动神经元疾病。越来越多的证据表明,突变的一个子集靠近二聚的界面会导致的主要扰动突变酶。我们已经确定的晶体结构Ala4Val (A4V)和Ile113Thr (I113T)突变体为1.9和1.6,分别。A4V结构,小的变化在二聚体界面导致大量的两个单体的重新定位。这种效应也I113T晶体结构的情况下,但在一个较小的程度上。解决方案x射线散射数据显示,在解决状态,这两个突变体较构象变化与野生型相比,超氧化物歧化酶(SOD)比观察A4V晶体结构。形状重建从x射线散射数据说明这个不稳定的性质。比较这些散射数据与牛CuZn SOD测定在不同温度下显示一个类似的牛酶的散射配置文件发生变化的温度范围70 - 80度c .这些结果说明A4V和I113T突变体与野生型SOD1相比大大动摇,和可能的致病特性这个子集的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症突变体至少部分是由于不稳定。