阿司匹林介导的COX-2转录稳定通过持续的p38激活在人肠道肌成纤维细胞。

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Mifflin RC, Saada JI, Di Mari JF, Valentich JD, Adegboyega PA, Powell DW

阿司匹林介导的COX-2转录稳定通过持续的p38激活在人肠道肌成纤维细胞。

Mol Pharmacol 2004 Feb;65(2):470-8。

PubMed ID

14742690 (PubMed视图

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摘要

乙酰水杨酸(阿司匹林)是一种环加氧酶(COX)抑制剂，但它的一些治疗作用被认为来自与前列腺素合成抑制无关的机制。在人肠道肌成纤维细胞中，阿司匹林在治疗剂量下具有诱导COX-2表达延长的意外效果。当细胞被白介素-1 (IL-1) +阿司匹林处理24小时时，这种诱导尤其明显。水杨酸钠，一种较差的COX抑制剂，同样能增强IL-1介导的COX-2基因表达，而5-氨基水杨酸(5-ASA)或吲哚美辛则没有作用。通过核径流分析和异质核RNA逆转录-聚合酶链反应测定，COX-2转录率仅在阿司匹林治疗后小幅升高。相比之下，阿司匹林治疗显著稳定了COX-2信息。在IL-1处理的细胞中，cox - 2mrna半衰期为1小时，在IL-1 +阿司匹林处理的细胞中，cox - 2mrna半衰期增加超过5小时。在阿司匹林处理的细胞中p38 MAPK磷酸化增强(但在5-ASA或吲哚美辛处理的细胞中没有)，在处理后24小时。p38活性的抑制否定了阿司匹林介导的cox - 2mrna的稳定以及由此引起的cox - 2mrna和蛋白水平的升高。在阿司匹林处理的细胞中看到的适度转录反应也被p38抑制所取消。我们的结论是，阿司匹林通过持续激活p38来增强COX-2的表达，这导致了COX-2信息的长期稳定和转录率的略微升高。 Aspirin also enhanced steady-state mRNA levels of other IL-1 modulated genes (IL-1beta, IL-6, groalpha, and TNFalpha) that are likewise regulated at the level of message stability via p38 activation.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氨基水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Mesalazine	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
乙酰水杨酸	批准审查批准	PTGS2	5743	调节	阿司匹林可增加PTGS2 mRNA的表达	1 q31.1
水杨酸	批准临床实验审查批准	PTGS2	5743	调节	水杨酸钠可增加PTGS2 mRNA的表达	1 q31.1